Science Immunology ：血小板竟是癌细胞的“帮凶”

近日，美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）科学家研究表明对于T细胞的功能抑制可以在一定程度上对**系统起到“伪装”的作用。通过大量的临床前研究，科学家表明当添加阿斯匹林等常见抗血小板**时，T细胞疗法更成功地对黑素瘤进行了杀伤。该研究对应论文则发表于*新上线的科学杂志子刊。

文章的**作者Lihai Li博士是MUSC微生物和**学系主任，MUSC Hollings癌症中心癌症**研究计划项目负责人，SmartState Sally Abney Rose主席。 李博士课题组的主要精力集中在对于肿瘤逃逸患者自身**系统的具体过程和分子机制。通过大量的实验，该课题组科学家发现血小板能够释放一种抑制**T细胞活性的分子。 这种被称为TGF-β的分子化合物对于癌症生长中的促进作用已经被认可了数十年。

虽然大多数情况下TGF-β都表现为一种无活性的化合物。 但研究人员却发现血小板表面存在一种称为GARP的蛋白质，该蛋白分子存在的钩子结构能够捕获和激活TGF-β。血小板是在整个血液中循环并通常参与凝血过程，成为侵袭肿瘤细胞用于抑制T细胞的活化TGF-β主要来源。换句话说，血小板会帮助肿瘤逃脱机体的**攻击。

科学家在几年前便已经得知某些癌症具有抑制T细胞功能从而避免**系统攻击的能力。这就是为什么T细胞疗法是现代癌症**中*有希望**技术的原因。T细胞**疗法是一种通过再培训患者的T细胞来识别其肿瘤细胞，进而唤醒癌症患者**系统的临床疗法。

“有证据表明血小板可能会使癌症恶化。 比如说，与癌症相关的凝血过多患者几乎总是有较差的预后。多年来，科学家已经认识到血小板不仅仅具有凝血功能。”文章的作者表示。

当研究人员将黑色素瘤移植至血小板遗传缺陷的小鼠时，黑色素瘤的生长速度则表现得相对更慢，T细胞则表现得比正常血小板小鼠活跃得多。

接着，该团队从人和小鼠抽取的血液中分离了血小板和T细胞。在这种动物体内，具有活化凝血活性的血小板都能抑制T细胞的反应活性。研究人员使用质谱法彻底鉴定了由大多数抑制T细胞活性的活化血小板释放因子。实验结果表明，对T细胞*具抑制作用的分子确是血小板表面的活化TGF-β。

紧接着，研究人员对血小板如何激活TGF-β的具体方式进行了深入的调查。在没有GARP的转基因小鼠中，即便其血小板表面存在TGF-β，过度T细胞**在控制黑素瘤方面仍然具有一定效力。这一研究结果意味着没有被激活的TGF-β不能抑制**T细胞。

同样的，研究人员也在结肠癌小鼠中验证了上述研究结果。

*后，研究人员通过两种抗血小板**阿司匹林和氯吡格雷干预后进行了黑素瘤小鼠的****。实验显示，与血小板正常的小鼠相比，血小板功能抑制小鼠存活时间更短，复发更多。基于这一研究结果，研究人员指出尚不能直接把抗血小板***为黑色素瘤**疗法的促进剂。