Circ Res 新研究揭秘对**系统发育至关重要的蛋白

由**管组成的**循环系统在控制组织液含量中发挥重要作用，也是**系统发现并靶向威胁的重要场所。当**系统功能异常时，组织液会富集在组织中，造成水肿。这可能是致命的，如肺水肿会造成呼吸停止。但是迄今为止**系统发育背后的分子学机制还没有研究清楚，尤其是涉及**系统发育后期，初级**系统重塑形成成熟有功能的**管的过程。

一个由大阪大学领导的日本研究团队现在发现了一个对**系统重塑和成熟过程至关重要的蛋白。Polydom是一个大蛋白，已知它可以与受体整合素α9β1相互作用，它存在于细胞外基质中。研究团队发现由于基因工程化缺乏Polydom的小鼠一出生就死亡，因为它们患有肺水肿，导致无法呼吸。进一步研究发现这些小鼠有初级**系统，但是没有支气管，也没有成熟的**管，从而导致了组织液在组织中聚集。缺乏Polydom的斑马鱼也无法成功长出**管。

随后研究团队探索了Polydom在小鼠体内的分布，发现这个蛋白在小鼠胚胎发育过程中与**管相关。

“但是很有趣的事，我们发现Polydom并不是由组成**管的内皮细胞产生的，而是由周围的间充质细胞产生的。”论文通讯作者Kiyotoshi Sekiguchi说道，“其中的机制也慢慢变得清晰：该蛋白由间充质细胞分泌，对早期**管发育至关重要，但是我们**次发现Polydom对**系统的晚期发育也是必需的。”

为了探索Polydom可能的作用机制，研究团队研究了一系列涉及**管发育的信号分子。Foxc2是一种在**管系统重塑晚期开启基因的蛋白。

“我们发现缺乏Polydom的小鼠体内Foxc2的水平显著降低。”Sekiguchi说道，“这将我们引向了血管生成素-2-Tiel/Tie2信号通路，此前已知这条通路涉及**管的成熟。我们的研究表明Polydom通过这条信号通路发挥作用，而不是通过已知的受体整合素α9β1。”