Science子刊：利用****癌症取得新的突破

根据一项新的研究，作为一种导致胃肠炎的**，鼠伤寒沙门氏菌经基因改造后能够强效地摧毁小鼠肿瘤。在此之前，已有越来越多的研究探究**性癌症疗法。这项新的研究是这类研究的*新一起。它揭示出一种导致由**触发的癌症杀伤活性的**机制。相关研究结果发表在2017年2月8日的 Science Translational Medicine 期刊上，论文标题为“Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin”。

美国麻省理工学院的Susan Erdman（未参与这项研究）在一封发给《科学家》杂志的电子邮件中写道，“我对利用菌群消除癌症非常感兴趣。这项研究利用**或它们的产物激活有益的宿主**反应来抑制和阻止癌症发展和生长，是一个有前景的科学前沿部分。”

在肿瘤内，缺氧的坏死核心是对沙门氏菌、梭菌和李斯特菌等***有吸引力的环境。这些**的感染能够让它们在肿瘤中定植。当大量增殖时，它们能够直接地杀死癌细胞，但是也会吸引机体**系统（通常在肿瘤内遭受抑制）的关注，从而进一步导致肿瘤破坏。

尽管这是大多数**性癌症疗法背后的原因，但是利用这种方法**病人并非如此简单。位于美国旧金山市的生物技术公司Delinia**执行官Saurabh Saha（未参与这项研究）解释道，这种疗法存在安全问题。比如，Saha讲述了近期开展的一种实验性梭菌疗法（ Science Translational Medicine , doi:10.1126/scitranslmed.3008982）：尽管一名病人的肿瘤经单剂****后显著缩小，但是这种疗效“是如此强大以至于这名病人需要补充水分，需要***，这是因为我们需要***来抑制这种反应”。

另一方面，在近期的一项临床试验（ Journal of Clinical Oncology , doi:10.1200/JCO.2002.20.1.142）中，研究人员将减毒沙门氏菌注射到病人体内，结果表明这种**是安全的，但是它们并不能有效地产生强大的**反应，因此要找到一种折衷方法还有很长的路要走。

为了增加开发一种成功的**性癌症疗法的机会，来自韩国全南国立大学的Jung-Joon Min及其团队**尝试着在小鼠体内优化这种方法。Min团队之前已证实一种减毒的沙门氏菌菌株能够在肿瘤中定植，并且激活小鼠的**反应，但是它并不能上乘地杀死癌症，这是因为有70～80%的癌症会复发。

为了提高这种沙门氏菌的效力，Min团队对这种**进行基因改造，让它们过量表达一种经证实会诱导强大的**反应的蛋白---鞭毛蛋白B。一些**具有能够游动的鞭毛，即一种类似尾巴的附属物。鞭毛蛋白B是这种鞭毛中的一种组分。

Min团队报道，静脉注射这些表达鞭毛蛋白B的沙门氏菌会破坏55%的小鼠体内的实验性肿瘤，而且这些小鼠在四个月的观察期结束时仍然保持健康。若不能过量表达鞭毛蛋白B，这种沙门氏菌初始时会导致这些小鼠的肿瘤萎缩，但是它们体内的肿瘤随后往往会复发。

Min团队观察到，在这种沙门氏菌在这些小鼠的肿瘤中定植后，局部的巨噬细胞从一种**抑制性表型切换到一种促炎性表型。再者，基因敲除实验揭示出Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）是这种沙门氏菌诱导的**活性所必不可少的。TLR4是一种激活先天性**反应的宿主蛋白。

Saha说，开发**性癌症疗法存在的问题之一是“这些**几乎是未知的”。它们促进癌症破坏，但是没有人确切地知道它们是如何实现的。他说，当前的这项研究“在分子水平上拓展了我们对**性癌症疗法的理解”。

位于美国圣地亚哥市的临床前合同研究机构Anticancer**执行官Robert Hoffman说，尽管有大量的研究探究利用**作为**试剂，但是它们事实上是人们开展的**轮这样的研究。

在1800年代末，骨外科医生William Coley在发现一名遭受**感染的癌症病人的存活期比期待中更长之后，开创性地将**用于癌症**。Hoffman说，在当时，放疗和化疗尚不流行，**注射是“优选**方法”。

他补充道，如今，让人们重新燃起兴趣的**性癌症疗法是“非常非常有前景的”。